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Efecto Bactericida.
Los aminoglucósidos son concentración
dependiente.
Efecto postantibiótico:
Es muy marcado en bacterias Gram –
susceptibles llegando a superar las 8 horas. Es importante ya que se
pueden emplear entonces monodosis diarias gracias a este efecto.
Interacciones que modifican el efecto bactericida:
Interacciones que el efecto bactericida:
Potenciación del efecto
bactericida de los b lactámicos (uso en infecciones por enterococos y
Pseudomonas aeruginosa sin mezclar en la misma solución a ambas
drogas).
Potenciación con tetraciclinas
contra las brucelas.
Interacciones
que ¯ el efecto bactericida:
Los antibióticos que inhiben la síntesis
proteica inhiben el feedback positivo para el ingreso del aminoglucósido
a la bacteria y por lo tanto su efecto bactericida (la excepción es el
caso de las tetraciclinas contra las brucelas).
Espectro
antibacteriano y clasificación de los aminoglucósidos.
TODOS los
aminoglucósidos son antibióticos de pequeño espectro.
El espectro común de estos antibióticos
es:
Pequeño espectro
Aeróbicas Gram –
Gram + (escasa
actividad).
Enterococo (+
b lactámico).
Estreptococos.
Staphylococo aureus.
- Estreptomicina ® Activa contra
Mycobacterium tuberculosis. Menos activa contra Gram – que los otros
2 grupos. Inactiva contra Pseudomonas aeruginosa.
- Kanamicina, Neomicina ® Activas
contra Mycobacterium tuberculosis. Más potentes sobre los Gram –
que la estreptomicina, pero menos potentes que la gentamicina,
sisomicina, tobramicina y netilmicina.
- Gentamicina, Sisomicina,
Tobramicina, Netilmicina, Amikacina ® Mayor potencia sobre Gram –
anaerobios. Escasa actividad antituberculosa. Actividad contra
Pseudomonas aeruginosa.
- Paromicina ® Activo contra
Entamoeba histolytica.
Resistencia
a los aminoglucósidos.
La frecuencia de resistencia es:
GENTAMICINA = SISOMICINA >
TOBRAMICINA > NETILMICINA > AMIKACINA.
Farmacocinética.
Los aminoglucósidos son drogas
extremadamente polares por ese motivo poseen
biodisponibilidad oral excesivamente baja y errática.
Por vía IM se absorben completa y
rápidamente.
La unión a proteínas de la
estreptomicina es de 20-45% mientras que la del resto casi nula.
No atraviesan BHE.
Atraviesan placenta Þ
embriotoxicidad.
Pasan a la endolinfa.
Penetran en células del túbulo
proximal renal.
- Se eliminan por filtración
glomerular de la droga activa. Vida ½ b ® 1.5-3 horas. Una parte se
une fuertemente a las membranas celulares dando una cinética de
eliminación trifásica con una vida ½ g ® 20-50 horas Þ se pueden
detectar aminoglucósidos en orina a los 7-14 días de suspendida la
medicación.
m La
vida ½ b es la que determina su acumulación.
- En insuficiencia renal ¯ ¯ ¯
la dosis.
Reacciones
e Interacciones adversas.
Adversos:
Nefrotoxicidad:
Luego de ser filtrados en el glomérulo,
pueden ser confundidos con poliaminas y endocitados pasando a formar parte
de los lisosomas. A mayor cantidad de aminoglucósido acumulado mayor
nefrotoxicidad, ya que la acumulación de droga lleva a la necrosis
tubular reversible con la suspensión del tratamiento.
Pueden llevar a la descompensación
de una insuficiencia renal no terminal previa.
La nefrotoxicidad se observa con
dosis repetidas ya que la cantidad de fármaco acumulado es baja (¯ 1%).
- Se potencian mutuamente con ®
vancomicina, cisplatino, anfotericina B.
- Los diuréticos de asa
nefrotoxicidad de aminoglucósidos.
- Las cefalosporinas
nefrotoxicidad de aminoglucósidos.
Ototoxicidad:
La toxicidad es dependiente de la
concentración de aminoglucósidos en la endolinfa.
La falla en la audición es una
reacción adversa más grave que la falla vestibular debido a su falta de
compensación.
La asociación con otros ototóxicos
es el factor de riesgo más importante para esta reacción adversa ®
vancomicina, cisplatino y diuréticos de asa (furosemida, ácido etacrínico,
etc.).
Bloqueo neuromuscular:
Pueden provocar bloqueo
neuromuscular por inhibición de la liberación de acetilcolina por el
terminal colinérgico. Generalmente este efecto se pone de manifiesto en:
- Miastenia gravis.
- Insuficiencia renal sin corrección
de dosis.
- Inyección en bolo IV rápido.
- Interacción con drogas
curarizantes ® succinilcolina, relajantes musculares periféricos.
- Mutuamente se potencian con la
clindamicina.
Síndrome de malabsorción:
Descripta para la neomicina ®
atrofia de las microvellosidades del intestino delgado en gran número de
pacientes, aún con dosis bajas.
Otros adversos:
Nauseas, vómitos, anorexia leves
® neomicina, paromicina.
Neuropatías periféricas y
neuritis óptica.
EMBRIOTOXICIDAD ® No deben ser
usados en embarazadas, salvo que no haya otra alternativa ® son antibióticos
de alto riesgo fetal pudiendo producir ® sordera congénita.
Interacciones con b lactámicos:
In vitro reaccionan mol a mol ¯ la
eficacia terapéutica del aminoglucósido.
A nivel bacteriano ® los aminoglucósidos
potencian el efecto bactericida de los b lactámicos.
f Importante
en tratamientos contra enterococos, Estreptococo viridans y
Pseudomonas aeruginosa.
- En el huésped las cefalosporinas
nefrotoxicidad de los aminoglucósidos.
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