Preguntas sueltas

1. Una vez producida la nucleación de un microtúbulo
• Los protofilamentos no presentan una estructura polarizada.
• Los extremos sin contacto con los centros organizadores pueden estabilizarse por la acción de otras proteínas.
• Hay crecimiento si hay una preponderancia de dímeros de tubulina unidos a GDP.
• Se observa el agotamiento de subunidades de tubulina disponibles (libres en el citosol).
Respuesta correcta
Los extremos sin contacto con los centros organizadores pueden estabilizarse por la acción de otras proteínas.

2. En las membranas plasmáticas de las células epiteliales humanas se observa:
• Distribución homogénea de proteínas integrales y periféricas en los distintos dominios.
• Proteínas extracelulares que ingresan al citosol a través de transportadores (carriers).
• Iones que atraviesan ambos lados de la membrana por difusión simple.
• Proteínas y fosfolípidos específicos que participan de procesos de señalización.
Respuesta correcta
Proteínas y fosfolípidos específicos que participan de procesos de señalización.

3. GLUT4 es una proteína integral transportadora de glucosa que se localiza en la membrana plasmática de los adipocitos y cuya localización es regulada por la vía de señalización de insulina, por ello:
• Su localización en membrana plasmática es independiente de la acción de proteínas SNAREs y Rabs
• Durante la síntesis de GLUT4 en el RER, se observa al polipéptido incluido en la membrana del RER.
• Su síntesis y localización en membrana es un ejemplo de vía secretora constitutiva.
• Luego de su paso por el Golgi, GLUT4 estará en el interior de vesículas revestidas con COPII.
Respuesta correcta
Durante la síntesis de GLUT4 en el RER, se observa al polipéptido incluido en la membrana del RER.

4. Mutaciones adquiridas en el gen p53 son las alteraciones genéticas más comunes halladas en los cánceres humanos (> 50%). ¿Qué tipo de proteína está codificada por el gen p53?
• Factor de transcripción.
• Proteína de reparación del ADN.
• Proteasa característica del proceso de muerte celular.
• Factor de crecimiento.
Respuesta correcta
Factor de transcripción

Preguntas sueltas

5. La Vincristina es un fármaco quimioterápico utilizado para el tratamiento de diversos tipos de cáncer, como la leucemia mieloide aguda (cáncer de la sangre). Su mecanismo de acción bloquea la polimerización de microtúbulos. ¿Qué etapa del ciclo celular afecta específicamente este bloqueo?*
• G0
• G1
• G2
• M
Respuesta correcta
M

6. ¿Cuál de los siguientes procesos es compatible con el desarrollo de la muerte celular programada?
• Liberación de hidrolasas ácidas al citosol.
• Estimulación de la translocación de citocromo C a la matriz mitocondrial.
• Proteólisis de las caspasas iniciadoras.
• Bloqueo de receptores que activan caspasas iniciadoras.
Respuesta correcta
Proteólisis de las caspasas iniciadoras

7. El desarrollo del cáncer es un proceso multietapa, ¿cuál de las siguientes mutaciones podría contribuir al desarrollo tumoral?
• Mutación con pérdida de función del gen que codifica para ciclina D1.
• Mutación que disminuye la expresión de proteasas de la matriz extracelular.
• Mutación con ganancia de función del gen que codifica para p53.
• Mutación que aumenta la expresión del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGF).
Respuesta correcta
Mutación que aumenta la expresión del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGF).

8. Señale cuál de los siguientes fenómenos se produce en la necrosis y no en la apoptosis:
• Disminución del volumen celular.
• Producción de un proceso inflamatorio.
• Aumento de la permeabilidad de la membrana mitocondrial externa.
• Inducción por activación de caspasas.
Respuesta correcta
Producción de un proceso inflamatorio

Preguntas sueltas

9. Durante la migración de un fibroblasto en un proceso de cicatrización, señale qué eventos moleculares se producen:
• Reorganización de los contactos focales e inhibición de la endocitosis en la zona de retracción.
• Activación de señalización intracelular por balsas lipídicas y estabilización de los microtúbulos hacia el frente de avance.
• Aumento de la adhesión celular por activación de integrinas y polimerización de filamentos de miosina en el frente de avance.
• Transporte vesicular mediado por kinesinas sobre filamentos intermedios y exocitosis de metaloproteasas.
Respuesta correcta
Activación de señalización intracelular por balsas lipídicas y estabilización de los microtúbulos hacia el frente de avance.

10. ¿Cuál de los siguientes procesos está asociado a la transición epitelio mesenquimática?
• Aumento en la expresión de integrinas y E-cadherinas.
• Aumento de la expresión de citoqueratinas.
• Desorganización de los hemidesmosomas y aumento de la estabilización de las uniones adherentes.
• Secreción de metaloproteasas de la matriz extracelular.
Respuesta correcta
Secreción de metaloproteasas de la matriz extracelular.

11. Señale cuál de los siguientes mecanismos moleculares participa durante la fase M del ciclo celular.
• El factor promotor de la fase M (FPM) promueve la activación del complejo promotor de la anafase (APC).
• La fosforilación de las laminas nucleares promueve el restablecimiento de la envoltura nuclear.
• El complejo promotor de la anafase (APC) promueve la desorganización de la envoltura nuclear.
• Los microtúbulos polares producen el movimiento de las cromátides hacia los polos celulares durante la anafase A.
Respuesta correcta
El factor promotor de la fase M (FPM) promueve la activación del complejo promotor de la anafase (APC).

12. El proceso de splicing alternativo se caracteriza por:
• reducir la tasa de errores durante el proceso de transcripción.
• remover los intrones de transcriptos maduros.
• utilizar codones sinónimos para generar la misma proteína a partir de ARNs mensajeros distintos .
• aumentar la capacidad codificante del genoma.
Respuesta correcta
aumentar la capacidad codificante del genoma.

Preguntas sueltas

13. En la replicación de las células somáticas se produce frecuentemente un acortamiento de los telómeros. Este acortamiento está asociado a que:
• la telomerasa no posee actividad de lectura de prueba.
• los telómeros están compuestos por ADN no codificante.
• los extremos 3’ de las hebras de los cromosomas no pueden ser replicados por las ADN polimerasas.
• la heterocromatina constitutiva no permite el acceso de la maquinaria molecular de replicación.
Respuesta correcta
los extremos 3’ de las hebras de los cromosomas no pueden ser replicados por las ADN polimerasas

14. Los peroxisomas:
• detoxifican compuestos lipídicos.
• catalizan reacciones de beta-oxidación de ácidos grasos.
• son la principal fuente celular de especies reactivas del oxígeno.
• derivan de la cara cis del aparato de Golgi.
Respuesta correcta
catalizan reacciones de beta-oxidación de ácidos grasos.

15. Los factores específicos de transcripción pueden regular la expresión genética reclutando:
• la ARN polimerasa II a los promotores de los genes.
• factores proteicos al extremo 5’UTR de los ARNm que regulan la traducción.
• modificadores epigenéticos a lugares específicos del genoma.
• enzimas al extremo 3’UTR de los ARNm para inducir su degradación.
Respuesta correcta
modificadores epigenéticos a lugares específicos del genoma

16. La técnica de CRISPR-Cas9 permite modificar el genoma de las células mediante la introducción de una endonucleasa exógena (Cas9), basándose en el mecanismo endógeno de:
• Puntos de control del ciclo celular.
• Reparación de daños que afectan a las dos hebras del ADN.
• Replicación discontinua del ADN (fragmentos de Okazaki).
• Activación de la vía apoptótica intrínseca.
Respuesta correcta
Reparación de daños que afectan a las dos hebras del ADN.

Preguntas sueltas

17. El interferón tipo 1 es secretado por diversas células ante infecciones virales. Este al unirse a un receptor asociado a proteínas tirosina quinasa desencadena una cascada de señalización que finaliza con la activación de genes necesarios para la respuesta antiviral. Por ende:
• La cascada de señalización lleva a la condensación cromatínica a nivel de genes antivirales.
• Su receptor requiere dimerizarse para poder activarse.
• La vía de transducción no se interrelaciona con otras vías vecinas.
• El interferón tipo 1 es un ligando de naturaleza lipídica.
Respuesta correcta
Su receptor requiere dimerizarse para poder activarse.

18. Respecto de la señalización mediada por receptores asociados a proteínas G, indique la opción correcta:
• El receptor depende de una fosforilación cruzada para su activación.
• Una vez unido el ligando al receptor, la proteína G asociada queda activada en forma continua.
• Hay amplificación de la señal mediante el aumento en la concentración de segundos mensajeros.
• La proteína G depende de la hidrólisis de ATP para ejercer su acción.
Respuesta correcta
Hay amplificación de la señal mediante el aumento en la concentración de segundos mensajeros.

19. Un mecanismo de regulación de la respuesta inmune es la interacción entre el receptor de membrana CTLA-4 presente en los linfocitos T, y su ligando, la proteína de membrana CD86 presente en células presentadoras de antígenos. Esta señalización intercelular es de tipo:
• Paracrina
• Autocrina y paracrina.
• Endocrina
• Yuxtacrina
Respuesta correcta
Yuxtacrina

20. En un cultivo celular se transfectó un vector de expresión (VE) del gen PAX6, y se lo comparó con células no transfectadas como control (C). La siguiente imagen corresponde a un Western blot realizado con muestras de ambas condiciones, y se observa que: (Nota: bActina corresponde al control de carga)

• Hay sobreexpresión de PAX6 en la población VE, y expresión endógena en la población C.
• La expresión de PAX6 en la población VE es equivalente a la expresión endógena.
• En la población VE no hay sobreexpresión de PAX6 ya que hay mayor cantidad de b-actina.
• En la población C no hay expresión endógena de PAX6 pero si de b-actina
Respuesta correcta
Hay sobreexpresión de PAX6 en la población VE, y expresión endógena en la población C

CASO

La cirrosis es una patología hepática, caracterizada por presentar aumento de tejido conectivo junto a nódulos de regeneración epitelial. A nivel celular se producen diversos procesos a considerar.
1. La proliferación de hepatocitos es estimulada por el Factor de Crecimiento Hepatocitario (HGF), el cual al unirse a su receptor de membrana induce:
• Activación de factores de transcripción específicos.
• Disminución en la expresión de helicasas.
• Metilación a nivel de los promotores de ciclinas.
• Aumento en la síntesis de inhibidores de kinasas dependientes de ciclinas (CDKIs).

Respuesta correcta
Activación de factores de transcripción específicos.

2. La síntesis de diferentes tipos de colágeno está aumentada a nivel de los fibroblastos. Por ende se espera encontrar una mayor:
• Glicosilación proteica en el retículo endoplasmático liso (REL).
• Expresión de ARNs de interferencia complementarios a los ARNs mensajeros de colágeno.
• Traducción de ARNs mensajeros de colágeno en polirribosomas libres.
• Acetilación de histonas en las regiones regulatorias de genes de colágeno.
Respuesta correcta
Acetilación de histonas en las regiones regulatorias de genes de colágeno.

3. Esta patología se caracteriza por generar un aumento en la presión venosa que provoca la dilatación y ruptura de los vasos venosos por disociación de las uniones adherentes, entre otros procesos. En dichas uniones, intervienen las siguientes proteínas:
• Actina y E- cadherinas.
• Actina y dineinas.
• Filamentos intermedios y conexinas.
• Filamentos intermedios y kinesinas.
Respuesta correcta
Actina y E- cadherinas

4. Uno de los factores de riesgo para el desarrollo de cirrosis es la infección crónica por el virus de hepatitis B, el cual posee un genoma de ADN de doble hebra. Para diagnosticar la cantidad de copias virales del mismo se debe solicitar:
• PCR punto final
• PCR cuantitativa (qPCR).
• Retrotranscripción seguida de qPCR.
• Electroforesis de ADN.
Respuesta correcta
PCR cuantitativa (qPCR).

5. Una posible evolución en la historia natural tanto de la cirrosis como de la infección por hepatitis B es el hepatocarcinoma (un tipo de cáncer hepático epitelial). Un mecanismo molecular compatible con el fenotipo de las células tumorales es:
• La conservación de la “Inhibición por contacto” de la proliferación.
• La conservación de la respuesta a señales de muerte celular.
• El aumento en la expresión de receptores para mitógenos.
• La adquisición de senescencia replicativa.
Respuesta correcta
El aumento en la expresión de receptores para mitógenos.

CASO

El epitelio intestinal es un ejemplo de población celular de renovación continua; en donde los distintos tipos de células derivan de una población de células madre o troncales adultas (stem cell intestinal) ubicadas en la base de las criptas.

1. Las células madre o troncales intestinales:
• Su replicación celular es independiente de la acción de mitógenos/factores de crecimiento.
• Pueden autorrenovarse por división celular asimétrica.
• Son pluripotentes, ya que dan origen a más de un tipo celular del epitelio intestinal.
• Presentan mayor restricción del potencial evolutivo que el resto de las células del epitelio intestinal.
Respuesta correcta
Pueden autorrenovarse por división celular asimétrica

2. Cuando el compromiso celular es estable, se observa expresión de la proteína Math1 (factor de transcripción específico) en el linaje secretor (células Caliciformes; Enteroendocrinas, Paneth); y ausencia de la misma en el linaje absortivo (Enterocitos). Por lo tanto:
• Por ser un factor de transcripción, Math1 es una proteína de expresión constitutiva.
• Los enterocitos expuestos a señales inductoras del fenotipo secretor no cambian su fenotipo.
• Las células del linaje secretor que ya están determinadas pueden dar células hijas con fenotipo absortivo si no se mantienen las mismas señales externas que recibieron sus progenitoras.
• Si se expone experimentalmente a las células que expresan Math1 a un ambiente con señales inductoras de enterocitos, se obtienen enterocitos con ausencia de expresión de Math1.
Respuesta correcta
Los enterocitos expuestos a señales inductoras del fenotipo secretor no cambian su fenotipo.

3. La proteína Math1 (factor de transcripción específico) tiene un dominio de unión a ADN hélix-loop-hélix; por ello:
• Presenta en la estructura final proteica, aminoácidos que funcionarán como señal de localización nuclear producto de modificaciones postraduccionales en el citosol.
• Durante su procesamiento en el RER y Golgi, se agregarán modificaciones postraduccionales que permitirán su ingreso al núcleo.
• Presenta en su secuencia, regiones que codifican a los aminoácidos que funcionarán como señal de localización nuclear y su síntesis ocurre en polirribosomas libres.
• Presenta en su secuencia, regiones que codifican a los aminoácidos que funcionarán como péptido señal para su síntesis en ribosomas asociados al RER.
Respuesta correcta
Presenta en su secuencia, regiones que codifican a los aminoácidos que funcionarán como señal de localización nuclear y su síntesis ocurre en polirribosomas libres.

4. Luego de su ingreso al núcleo, la proteína Math1 se asocia dimerizada a las siguientes secuencias reguladoras:
• Aislantes (Insulators).
• Promotoras basales.
• Potenciadoras (enhancers).
• Sitio de iniciación de la replicación.
Respuesta correcta
Potenciadoras (enhancers).

5. La exposición del epitelio intestinal a radiaciones ionizantes se asocia a diferentes daños (modificaciones en la estructura) del ADN, entre ellas roturas de doble cadena. Siendo este epitelio una población celular de renovación continua, en la situación mencionada:
• Una de las respuestas al daño del ADN, es la detención del ciclo celular.
• Se observa un incremento de actividad de la ubiquitin ligasa sobre la proteína p53.
• Tiene inhibidos los mecanismos de muerte celular programada (vía intrínseca).
• La reparación del ADN depende de los mecanismos de reparación por escisión de bases o nucleótidos.
Respuesta correcta
Una de las respuestas al daño del ADN, es la detención del ciclo celular.

CASO

Dos de las vacunas utilizadas contra la COVID-19 usan como principio activo moléculas de ARN mensajero (ARNm) que codifican una de las proteínas del coronavirus SARS-CoV-2, la glicoproteína S. Una vez dentro de las células, el ARNm es traducido, la glicoproteína S se localiza en la superficie celular e induce la respuesta del sistema inmune.

1. El ARN de la vacuna contiene elementos también presentes en ARNms endógenos. El siguiente elemento es necesario para que los ARNms sean traducidos eficientemente:
• Nucleótido de 7-metilguanosina en el extremo 5’.
• Señal de exportación nuclear.
• Secuencia consenso del splicing.
• Codón de inicio de la traducción en el extremo 3’.
Respuesta correcta
Nucleótido de 7-metilguanosina en el extremo 5’.

2. Durante la fase preclínica de evaluación de la vacuna, el ARNm se introdujo en células en cultivo. Una técnica adecuada para determinar los niveles de glicoproteína S producidos en las células es:
• RT-qPCR con primers específicos para la glicoproteína S.
• Western blot con anticuerpos anti-glicoproteína S.
• Obtención de fracciones subcelulares de membrana plasmática.
• PCR con primers específicos para el genoma de SARS-CoV-2.
Respuesta correcta
Western blot con anticuerpos anti-glicoproteína S.

3. Una variante ensayada de la vacuna, que finalmente no fue utilizada, consiste en un ARNm que no codifica para el péptido señal. La localización esperada de la proteína traducida a partir de ese ARNm es el:
• citosol.
• exterior celular.
• retículo endoplasmático.
• aparato de Golgi.
Respuesta correcta
citosol.

4. Investigaciones recientes sugieren que las células infectadas por SARS-CoV-2 desarrollan una elevación aberrante -inducida por el virus- de la producción bioenergética mitocondrial, que favorece la replicación del patógeno. Un mecanismo molecular compatible con el aumento de producción de ATP mitocondrial es el incremento en la expresión de:
• Genes que codifican proteínas de la cadena de transporte de electrones.
• Ubiquitin-ligasas de enzimas que catalizan la beta-oxidación de ácidos grasos.
• MicroARNs que se unen al ARNm de subunidades de la ATP sintasa.
• Canales permeables a protones en la membrana mitocondrial interna.
Respuesta correcta
Genes que codifican proteínas de la cadena de transporte de electrones.

5. Los pacientes con formas severas de COVID-19 desarrollan un cuadro inflamatorio sistémico. Para su tratamiento se utilizan corticoides que poseen efectos antiinflamatorios. Los corticoides se unen a los receptores de glucocorticoides (GR), cuyos ligandos endógenos son hormonas derivadas del colesterol. Los GR unidos a sus ligandos producen efectos celulares actuando como:
• Canales iónicos dependientes de ligando.
• Activadores de proteínas G triméricas.
• Inhibidores de la vía apoptótica intrínseca.
• Factores específicos de transcripción.
Respuesta correcta
Factores específicos de transcripción.