Altillo.com > Exámenes > UBA - Farmacia y Bioquímica > Farmacología II

1. Estatinas. Mecanismo de accion, efectos adversos e interaccion con fibratos
2. Racionalidad de asociación de antivirales para el tratamiento de rotavirus
3. Diferencias entre carbamacepina y oxacarbamacepina
4. Asociación de aminoglucosidos y B-lactamicos
5. Diferencias farmacologicas de coumarol y heparina
6. Efecto hiotensor imao
7. Benzodiacepinas. Fases de distribución .Dosis unica , Dosis multiples y t ½ B


RESPUESTAS
1-HIPOLIPEMIANTES
ESTATINAS: ↓VLDL y LDL. Ademas tienen un monton de ef.pleiotropicos q son efectos adicionales no lipidicos debidos a la reduccion de mediadores intermedios, q mejoran la funcionalidad cardiaca y justifican la eficacia en reducir el riesgo cardiovascular en pac. Cardiacos.
Efectos pleiotropicos
-citoproteccion vascular: (↑expresion de ON sintasa)
-se inhibe la disfuncion endotelial (↑expresion de ON sintasa, ↓stress oxidativo)
-estabilidad plaquetaria (↓riesgo de roturas)
-efecto antitrombotico
ef.antiinflamatorio
ef. Inmunomodulatorio
ef. Angiogenico
ef. Anti-oxidante
las estatinas inhiben la sintesis de colesterol endogeno en el higado a traves de la inh de la enzima HMG CoA Reductasa, esta enzima cataliza el 1ª paso de la S! de colesterol q es el limitante (trasnsforma el HMG CoA en Mevalonato y éste luego mediante distintas enzimas termina dando como pto final colesterol)
el higado requiere colesterol no solo para generar VLDL sino tb para generar ac. biliares y hormonas esteroideas, por lo tanto lo busca de otro lado, y lo obtiene de las LDL , y lo hace sobrexpresando los receptores de LDL y asi captar mas LDL.(por eso tambien bajan los niveles de LDL)
-todas se prefiere tomarlas a la noche xq la S! de colesterol es maxima durante la noche
-la gran mayoria se metaboliza x el sistema de oxidasas mixtas cyt p 450: inxcidencia de interacciones es alta
Efectos adversos de estatinas
-nivel TGI: los mas frecuentes:nauseas, vomitos, dolor abdominal
-SNC : fatiga, cefalea, insomnio, pesadillas (se resuelve cambiando x una menos liposoluble)
-problemas dermicos como exantema
-rnes hepatotoxicas: hepatitis
-DAÑO MUSCULAR desde ef. Adversos leves a nivel muscular, mialgia, miositis, miopatia, a sumamente graves como rabdomiolisis (es una ruptura de la celula muscular y un vuelco de todo el contenido de la celula a la curvulacion sanguinea, por lo tanto hay mioglobinemia, su nivel de incidencia es poca pero es muy grave y fatal)
Problema de la terapia con estatinas
las estatinas x lo gral se las asocia con otros hipolipemientes ya q si se duplica la dosis de las mismas NO se duplica el efecto sino que la reduccion de los niveles de LDL es del 6%. Ademas los ef. Adversos no siguen la regla del 6% por lo tanto de se duplica la dosis aumenta el riesgo de miopatias.
-asosiacion con resinas de intercambio ionico ej colestiramina (↑excrecion de ac. biliares y aum compensatorio de la activiadad de la HMG CoA reductasa, ideal asociar con estatinas)
-asociacion con ezetimibe(inh selectiva´absorcion intestinal de colesterol)
-la asociacion de fibratos con estatinas no está recomendada a dosis altas debido al riesgo de ateraciones musculares.
Sin embargo existen algunos ptos q tienen fibratos en la cubierta y estatinas en el nucleo q son comercializados como fcos convinados y son utiles en pac con niveles de TG y de LDL muy altos.
Las estatinas bajan los niveles de LDL pero los niveles de VLDL y de TG siguen elevados se requiere de un fibrato.
No es q no se puedan asociar estatinas y fibratos, solo hay q tener mucho cuidado c/ la dosis por lo que el efecto de miopatias es dosis dependiente.

2- ANTIRETROVIRALES
los rotavirus ej el virus del HIV tienen una capacidad de mutacion muy alta, esto llevo a q la monoterapia con INTR no sea eficaz.
Hoy en dia se utiliza la terapia multiple, ya q si se van sumando drogas q actuan a distintos niveles por distintos mecanismos la cantidad de mutaciones q debe haber en el virus para q aparezca resistencia es muy alta, por lo tanto se evita la aparicion de resistrencia.
Con HAAT se hace CRONICA la enfermedad del SIDA, los pac tienen
-cargas virales bajas (indetectables o almenos q no aumentan)
-niveles de CD4 elevados (es un marcador inmunologico q demuestra q no esta inmunocomprometido)
Terapia multiple = terapia HAART = coctel de drogas
2 INTR + 1 INNTR
2 INTR + 1 IP
INTR inhibidor nucleosidico de la trasncriptasa reversa ej AZT
Son analogos de bases q compiten con las bases y generan un mateeial anomalo q no se puede replicar
INNT inhibidor no nucleosidico de la transcriptasa reversa
Actuan sobre el locus de la enzima transcriptasa reversa
IP inhibidores de proteasas ej indinavir, lopinavir
Inhiben la maduracion de proteasas virales necesarias para el encapsulado del virus
3- ANTICONVULSIVANTES
CARBAMACEPINA
- antiepileptico clasico mas usado
-Mec. de accion: inhibe canales de Na voltaje dependientes
-uso: convulsiones parciales simples, complejas, tonico clonicas
- tiene una cinetica LINEAL. Rango terapeutico estrecho

Caracteristicas fcocineticas:
la absorcion (oral) es lenta e incompleta
presenta alta union a proteinas (75%)
su cc cerebral es semejante a la plasmatica
metabolizacion hepatica (ppal cytp 3A4) el metabolito epoxido es activo y bastante toxico a nivel central , sanguineo, y hepatico
induce el Cyt p 3A4, sufre autooxidacion e induce el metabolismo de otros fcos
rnes adversas SNC : vertigo, nauseas, cefalea, mareo, somnolencia, incoordinacion, ataxia; teratogeno
Oxacarbazepina
-profarmaco cuyo metabolito activo es la hidroxicarbamacepina es un cetoanalogo de la carbamacepina
-se diferencias con carbamacepina:
absorcion oral rapida y completa
se une a proteinas en un 40%
se elimina x glucuronidacion (45%) y excrecion renal en forma inalterada
NO tiene influencia sobre el metabolismo de otros farmacos
Menos rnes adversos sobre SNC y no forma el metabolito hepatotoxico
4- ANTIBIOTICOS
Interacciones de AMG con βlactamicos:Amg son estructuras policationicas (δ carga + ) por lo tanto NO mezclar en el mismo recipiente q βlactamicos (δ carga - ) xq se nuetralizan mol a mol, perdida de eficacia terapeutica. Si se pueden dan por separado
Efectos adversos AMG
1.Ototoxicidad
-afeccion coclear: perdida dela audicion, sensacion de ocupacion de conducto auditivo8reversible)
-tx vestibular (gral´irreversible)
vertigo, nauseas, vomitos, inestabilidad, probl en el equilibrio (AMG entran rapido en la endolinfa pero la cinetica de eliminacion es lenta)
2.Nefrotoxicidad(ef. Reversible)
causa cbios en frec de miccion o cant de orina excretada, perdida de apetito, sed, nauseas, vomitos.
3.Bloqueo neuromuscular (contraindicado en M. Gravis)
4.Alt TGI (en formas orales uso TGI xq sino adm parenteral)
5.Embriotoxico, toxicidad fetal: contraindicado en embarazo 7solo se dan βlactamicos)
6.Rnes de hipersensibilidad
 

5- ANTICOAGULANTES
ANTICOAGULANTES
*Anticoagulantes orales (Warfarina- Acenocoumarol)
Disminuyen los factores de coagulación dependientes de vitamina K activos, ya que no se puede realizar la γ-carboxilacion ( II, VII, IX, X ) sintetizados en higado.
Para que se produzca la γ-carboxilacion se requiere de vitamina K1 activa
Los anticoagulantes orales inhiben la generacion de vitamina K1 activa al inhibir a la enzima vitamina k1 epoxido reductasa.
La accion anticoagulante se debe entonces a la disminución de los factores de coagulación dependientes de vit K, y dado que se tienen que consumir los factores previamente sintetizados existe un periodo de LATENCIA
Observaciones
-la vit k esta en muchos alimentos y suplementos dietarios, pacientes ttdos con anticoagulantes orales NO seria recomendables q los ingieran.
-otra fuente de vit k es el intestino, bacterias que sintetizan vit k, cuidado con ATB orales y via parenteral los que tengan circulación enterohepatica.
-la warfarina es una mezcla racemica de esteriotipos R y S
S es 4 veces mas potente que R
Ambos se eliminan x via hepatica
Warfarina S: metab. Cyt 2C9
Warfarina R: metab Cty 3A 4, 1A 2, 2C9
Cualquier inh o inductor puede generar alt en ef. Anticoagulante (warfarina S mas preponderante porque es mas potente y tiene una unica ruta de eliminación)
*Heparinas
La actividad anticoagulante de las heparinas se da in Vitro e in vivo
-La heparina interactua con la antitrombina III (anticoagulante natural) acelerando 1000 veces la velocidad con q esta ultima inactiva a la trombina (IIa)
Para que se inactive la trombina (IIa) se debe formar un complejo ternario heparina + AT III + trombina y para que se pueda formar dicho complejo la heparina debe tener larga longitud (heparinas de alto PM)
-Ademas la heparina inhibe los factores IX, X, XI XII siempre que esten activados.
Tanto las heparinas de alto PM como las de bajo PM inactivan al factor Xa mediante asociación de este con AT III (el f Xa no necesita unirse a la heparina para inhibirse)
Ventaja de las heparinas de bajo peso molecular
1.dado que la cadena es mas corta solo inh al f Xa (no al fII a )en teoria deberian tener menor riesgo de hemorragias, pero en la realidad es el mismo
2.poseen una cinetica mas predecible, no requieren de un monitoreo al inicio del tto (debido a que poseen casi nula capacidad de unirse a plaquetas, entodelio)
3.mayor biodisponibilidad cuando de adm x via SC (x menor afinidad x endotelio)
4.menor union a proteinas
Rnes adversas
Hemorragias, trombocitopenias, osteoporosis
Las de bajo PM menos rnes adversas no relacionadas con hemorragias
6- ANTIDEPRESIVOS
Normalmente la tirosina es sustrato de una hidroxilasa que la convierte en L- dopa, esta mediante la AADC se trasforma en dopamina y finalmente en NA.
Debido a que la enzima AADC es inespecifica tambien puede actuar sobre la tirosina obteniendose tiramina.
En condiciones normales la tiramina es degradada por la MAO, pero se el paciente consume IMAO cobra mas importancia otra via que trasforma tiramina en octopamina mediante una hidroxilasa.
-La octopamina sigue el mismo camino de la NA, va a los mismos sitios donde se almacena la NA y cdo hay un estimulo nervioso se va a coliberar con la NA
- pero la octopamina tiene un minimo efecto vasoconstrictor comparada con la NA
- en la vesicula va a ver + cant de octopamina q NA y dado q tiene minimo efecto sobre los vasos, por ello se genera EFECTO HIPOTENSOR

IMAO
ej Iproniazida, Tranilcipromina (no sel)
Clorgilina ( IMAO-A)
Selegilina (IMAO-B)
Inh degradacion oxidativa de NA y 5TH
8. ANSIOLITICOS- HIPNOSEDANTES

DOSIS UNICA
-Cdo se toma de vez en cuando, sin continuidad
Ej preanestesico(perdida de memoria x ef amnesico, relajacion)
Viajes en avion
En casos puntuales x ef hipnotico o ansiolitico
-iniciacion del efecto
IV: liposolubilidad (diacepam > loracepam, oxacepam )
Oral: velocidad de absorcion
IM: erratica y variable( en gluteos mucha grasa)
-duracion del efecto
MAYOR LIPOSOLUBILIDAD MENOR DURACION debido a redistribucion de SNC a otros tejidos influye el t ½ α(redistribucion), para BZP muy liposolubles t ½ β no se correlaciona con ef fcologico




DOSIS REPETIDAS = tto cronico
El t ½ β(eliminacion)influye en la acumulacion, condiciona intervalo interdosis y tpo hta niveles estables, no afecta la duracion, vuelve a ser importante al suspender el tto
t ½ corto eliminacion rapida (mayor v de eliminacion)------ puede ocurrir S. Abstinencia
no se acumula-------------------------------------------menor ef. Resaca
triazolam< lorazepam, oxacepam
t ½ largo eliminacion lenta----------------------------------------S de abstinencia pract no ocurre
se acumulan mas ---------------------------------------mayor ef. Resaca
diacepam, clonazepam

MECANISMO DE ACCION BZP
Se unen al R GABA-A al sitio de BZP y producen modificaciones alostericas en el R.
Aumentan la afinidad del GABA x su R, aum la frec de apertura del canal de Cl-
El flujo de Cl- al interior de la neurona postsinaptica produce hiperpolarizacion de la membrana. Por lo tanto dim excitabilidad x otros estimulos.
Las BZP no pueden actuar independientemente de GABA, por lo tanto bastante seguros.
Efecto farmacologico: hipnotico, sedante ( mediado por BZ1), ansiolitico, miorelajante, anticonvulsivante ( BZ2)