Altillo.com > Exámenes > UBA - Farmacia y Bioquímica > Toxicología de Fármacos

1). Cianuro, mecanismos de acción y relación con tto especifico
Fuentes:
Industriales (extracción de metales preciosos, sv industriales y acetonitrilo)
Plantas (Glucosido cianogenetico: mandioca, habas, almendras amargas)
Farmacia (destilación de hojas de laurel de cerezos)
Ejecuciones (cámara de gas)
Voluntarias y homicidas (gases de guerras)
Ambiental (agua residual con deshecho de CN, en presencia de ácidos dan HCN)
Mec de acción:
Radica en inhibir principalmente la citocromo oxidasa debido a su alta afinidad por el F3+3, por lo tanto inhibe la fosforilación oxidativa deteniendo la producción de energía. Este bloqueo de la cadena respiratoria genera hipoxia citotoxica, ya que si bien el transporte del oxigeno es normal, los tejidos no pueden usarlo.
Ante esta situación los órganos esenciales son los mas afectados x la falta de oxigeno lo que lleva a la muerte
Toxicocinetica:
Se absorbe x via oral, inhalatoria (actua en segundos) y cutánea (mucosas y piel con o sin lesión)
Se distribuye en GR como CN- y unido a π, la acidez del estomago lo pasa a HCN que pasa como gas rápido a la sangre
Se metaboliza en hígado y riñon. En hígado forma tiocianato por la Ez Rodanasa hepática o x la sulfotransferasa, estas enzimas necesitan un dador de S que es el limitante de la reacción.
Eliminación, por aire expirado como HCN, saliva y renal como SCN (tiocianato)
Intoxicación aguda:
La rapidez de la muerte depende de la dosis y capacidad de detoxificacion. Los órganos + sensibles son el cerebro y corazón. Hay 3 periodos con distinta sintomatología:
1. Acción cáustica: ardor, anestesia de boca lengua y estomago, sensación de ahogo, aliento a almendras amargas
2. Perdida de conocimiento con convulsiones, exoftalmia, midriasis, asfixia, cianosis
3. Relajación muscular, parálisis centros respiratorios, muerte
Tratamiento:
Inespecífico (retirar del lugar si es inhalatorio, lavado gástrico si es oral con H2O2), transfusión de sangre oxigenada)
Especifico
Sustancias metahemoglobinizantes (trasnforman la HbFe2+ en 3+, al cual el CN es + afin, entonces deja de actuar sobre citocromo oxidasa para unirse a esta. Ej. Nitrito de amilo o de sodio
Sust. Que favorecen eliminación: son dadores de S, ej. Tiosulfato de Na, hiposulfito de Na. También con hidroxicobalamina (el cobalto genera cianocobalamina Vit B12)

2). Describir Mielinopatia y toxicidad en la transmicion, 3 ejemplos de sustancias
Las mielinopatias afectan las células mielinizantes. La mielina genera un aislamiento eléctrico del axón y favorece la conducción del impuslo nervioso. Pueden producir:
1. Separacion de la mielina en laminas: genera edema intramielinico
2. Perdida de mielina: desmielinizacion
AMIODARONA: produce desmielinizacion, en células de Schwan se observan lisosomas con lípidos
HEXOCLOROFENO: se usaba para bañar bebes, produce edema mielinico y puede dar desmielinizacion segmentaria que puede llevar a la muerte
TELURIO: En ratas se observo desmielinizacion asociada a la síntesis de lípidos
Toxicidad en la transmicion, se afecta la conexión funcional entre células, puede actuar en la post, pre, brecha sináptica o x bloqueo.
TOXINA BOTULINICA: inhibe liberación presinapt de Ach, genera paralisis descendente que lleva rápido a la muerte
PLAGUICIDAS ORGANOFOSFORADOS: inhibe a la AChE, aumenta Ach
COCAINA: impide recaptacion de NA

3). Antidotos: explicar factores geográficos y de tiempo.
La disponibilidad de antídotos se puede estudiar según distintos aspectos:
Aspectos geográficos y de tiempo.
Hay antídotos que son de baja frecuencia de utilización, por lo tanto habría que saber en que época se los usa con mayor frecuencia y tener buen stock.
Otros tienen vida útil corta, entonces habría que renovarlos cuando se agotan o se vencen
Deberia haber un organismo central que provea a los distintos centros de intox de antídotos, el cual organice la compra y distribución + eficientemente.
Aspectos científicos.
Conocer la toxicocinetica y dinámica del agente toxico, desarrollo del antídoto (se estudia en modelos experimentales, se estudian distintas formulaciones, vías de adm, y ensayos de toxicidad del mismo)
Se estudia eficacia y toxicidad del mismo, se hacen estudios de toxicidad aguda y subaguda.
Es importante la participación de distintos actores, gobierno, autoridad sanitaria, ind farmacéutica, centros nacionales de intoxicación.
Aspectos técnicos.
Registro como sustancia qca como antídoto
Distribucion nacional de antidotos (factores demográficos, geográficos y económicos). En este aspecto hay que considerar que el antídoto este presente en el lugar de envenenamiento o que se pueda transportar de manera adecuada y rápida
Aspectos económicos.
Costo y provisión del antídoto
Aspectos administrativos.
Proceso de aprobación, el registro debe ser fácil y sin trabas
4). Toxicologia ocupacional, instrumentos.
MONITOREO AMBIENTAL: permite estimar a que cantidad de toxico estamos expuestos. Son métodos económicos y no invasivos, y permiten evaluar grandes poblaciones de trabajo simultáneamente
MONITOREO BIOLOGICO: permite calcular la cantidad de sustancia o toxico de algún metabolito en medios biológicos (sangre, orina, aire expirado)
Marcadores de exposición: es la sustancia misma o algún metabolito fácilmente obtenido a partir de fluidos biológicos o excretas
Marcadores d eefecto: es cualquier mediocion bioquímica-fisiologica u otra alteración del organismo que dependiendo de su magnitud, puede ser reconocido como indicador de enfermedad o alteración de la salud (Ej, AChE para plaguicidas)
Marcadores de susceptibilidad: están relacionados con las características de cada individuo, x ejemplo dif genéticas, si tienen enfermedad preexist, además evalua grupos especiales como niños, embarazadas, ancianos
5). Efecto de las drogas en el embarazo, que factores influyen, 5 ejemplos de sust teratogenicas y fuentes de exposición a teratogenos para el feto
Factores que condicionan la acción teratogenica en embarazo:
Naturaleza del agente (caract fisic-qca, sust ionizables, liposol)
Dosis administrada y duración de administración
Capacidad toxicocinetica de la madres (abs-met-elim)
Capacidad de la sustancia de atravesar placenta, esto depende de:
Flujo sanguíneo placentario
Capac de la sust de atravesar placenta
Capac de la placenta de biotransformarlo
Caract toxicocineticas del feto
Estadio del embarazo
Fase pre-implantacion: antes del dia 20, matan al embrión o no lo afecta
Fase embrionaria: organogénesis (3 – 7 semanas), periodo + critico, produce malform
Fase fetal: 2-3 trimestre, no produce malform pero puede alterar el crecimiento de órganos fetales o puede producir trastornos que se evidenciaran mas adelante (retraso mental, inmadurac sexual)
TALIDOMIDA: focomegalia (sin extremidades o mas cortas), malformación cardiaca
ANTICONVULSIVANTES: (Fenitoina, carbamazepina, Ac valproico) Labio leporino, defecto tubo neural
ALCOHOL: microcefalia, retraso mental
TABACO: retardo de crecimiento, defectos mentales
COCAINA: retardo mental, microcefalia, malformación tracto urinario