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Toxicología de Fármacos Resumen: Metales Septiembre 2011 Altillo.com

PLOMO
FUENTES 1.Laborales: fabricación baterías, acumuladores, electrodos, plásticos, vidrios, placas Rx
2.Accidental ingestión H2O blanca de codex, niños que comen pared con pintura 3.Ambiental zonas cercanas a chimeneas de fabricas 4.Suicida
TOXICOCINETICA ABSORCIÓN: depende de la especie qca. Puede ser de orig organico o inorg (entra x via del Ca2+)
Via inhal: +común en crónica (inorg)
Via oral: niños mayor abs x exacerb metab Ca y P (inorg)
Via dérmica: comp liposol (organicos)
DISTRIBUCION: se une 99% a GR (también viaja libre o unida a π)
1ro va a órganos blanco (riñon, hígado)
2do hay redistrib y se deposita en huesos (reemplaza Ca de hidroxiapatita)
ELIMINACIÓN: se elimina tal cual por orina ppal/, heces, sudor, faneras, leche
TOXICODINAMIA 1. Actua ppal/ a nivel hematológico alterando Ŝ hemo por unirse a grupo –SH de ciertas enz (Ala deshidratasa, Coproporfirinogeno oxidasa, Ferroquelatasa), esto produce anemia HIPOCROMICA y MICROCITICA
2. Reemplaza Ca2+, afecta membrana de GR x variación de resist osmótica, entonces ↓vida media de GR
3. Afecta SNC
4. Afecta indirecta/ metabolismo del Fe
INTOX AGUDA X INGESTIÓN: produce lesión erosiva a nivel TGI
1. Nauseas, vómitos
2. Diarrea sanguinolenta negra (x ↓↓π)
3. Dolor abdominal
PUEDE HABER DEPOSITO RENAL, con necrosis tubular ->I.RENAL
TRATAM I.A sc. de SO4Mg o SO4Ca para ↓↓Pb, no se absorbe →se elimina fácil/
INTOX CRONICA
(Saturnismo?) Gral/ de etiología laboral, hay distintos sindromes según sist afectado
SIND GI:
Sabor metálico
Sed, anorexia, perdida de peso, constipación
Astringencia
Ribete Burton →deposito de Pb en encías (se soluciona con higiene)
Colico saturnino (etapa diarrea-etapa constipación )x competencia x Ca x etapas
SIND GENITAL:
Impotencia
↓libido, esterilidad
Aborto espontáneo
SIND RENAL:
Provoca tubulopatias llevando a Insuf renal a largo plazo
SIND HEMATOLÓGICO:
Anemia hipocromica y microcitica
SIND NEUROLÓGICO:
SNC (afecta mas a niños por mayor permeab de BHE)
Sintomas inespecif (irritabilidad, insomnio, falta de atención, cefaleas)
En niños (HT endocraneana, convulsiones, delirios, muerte)

SNP
Polineuritis periférica (mano en garra, hay paralisis de los extensores de manos y pies)
TRATAM I.C Identificar y frenar la fuente de exposición
Medidas grales de rescate
Medidas especif de rescate
1. Gluconato de Ca (el Ca compite con el Pb)
2. PO4Mg (purgante salino para tratam gastro)
Terapia desintoxicante (Quelantes)
1. EDTA (im)
2. Penicilaminas (v.o) ojo con alérgicos a penicilinas
3. BAL (im)
Penicilaminas y BAL presentan grupos SH, hay competencia (no se une a π) y se forman compuestos + solubles con el Pb → se elimina x orina
Medidas sintomáticas (BZD)
OTROS El tema de medidas de rescate no se aplican siempre igual si es crónica o aguda, pero en este caso se puede decir que en un tratamiento crónico puede presentarse una intox aguda por ser liberado el Pb depositado



MERCURIO (Hg0 , Hg inorg 1+ y 2+, Organomerc)
FUENTES 1.Laborales:
Hg0
Fabricacion de lavandina, soda cáustica, tubos fluoresc, pilas botón, electrodos
Hg inorg
Cremas cutáneas (antiséptico) sal mercúrico
Sal mercurioso en pesticidas
Organomercuriales (+ tóxicos)
De cadena larga (alquil o aril) en antisept o fungicidas (timerosal)
2.Accidental
Hg0
Ruptura de termómetros o tensiómetros
Organomercuriales
Ingesta accidental de mertiolate
3.Ambiental
Organomercuriales
De cadena corta (metil o etil Hg) contamina agua y peces
Consumo de agua o alimentos contaminados
TOXICOCINETICA ABSORCION:
Hg0
Via inhalatoria es la + importante x aspirar los vapores de Hg
Hg inorg
Via oral es la + importantes, se absorben bien y son agresivos con la mucosas
Via dérmica no se absorbe bien pero produce irritación de piel
Organomercuriales
Son muy liposolubles, se absorben bien x dérmica, oral e inhalat
DISTRIBUCION: se transporta unido a GR, en distinta proporción según especie
Hg0 pasa BHE
ELIMINACION: se elimina x orina, heces, leche materna
TOXICODINAMIA Hg+2
Son sales corrosivas →dañan la mucosa gástrica dando dolor abdominal, diarrea con sangre (x ↓↓π). Si sobrevive hay falla renal x necrosis tubular, se puede recuperar con dialisis
Se une a grupos SH →interfiere en la síntesis del hemo
El Hg0 pasa BHE y allí adentro se transforma en 2+.
El Hg0 y el 1+ se transforman en el organismo en 2+ x acción de CATALASA
Produce nefrotoxicidad
Hg+
Son menos toxic y corrosivos que los anteriores x ser menos solubles
Genera ACRODINIA (hipersensib de la piel con vasodil, hiperqueratosis e hipersecresion de glándulas sudoríparas)


Hg0 Vapor
Sistema respiratorio: tos, bronquitis corrosiva, dolor en torax, cianosis
SNC: síndrome de Heretismo (irritabilidad y depresión)
Organomercuriales
Son en general intoxicaciones crónicas
SNC
1. Parestesia
2. Ataxia
3. Dificultad auditiva y visual
TRATAM I.A • Identificar la fuente y retirarlo del sitio de contaminación
• Tratamiento sintomático
Medidas de desintoxicación
1. Lavado gástrico
2. Dimercaprol o BAL(via im en sc. Oleosa al 10%, da grupos SH para quelar el metal y que se elimine), se usa con altos valores de Hg o con síntomas centrales
3. Penicilamina, se usa para bajos valores de Hg o tratam asintomaticos
OTROS



ARSENICO
FUENTES 1.Laborales: fabricación vidrios, cerámicas, conservantes de madera, fundicion
2.Accidental ingestión de medicamentos con arsénico
3.Ambiental es un contaminante natural de cenizas volcánicas que van a las napas y contaminan el agua. Presente en algunos alimentos (mariscos, peces, frutas y verduras). Pesticida Arseniato de Pb
4.Suicida u homicida
En la naturaleza se lo encuentra como
As+3 (muy toxico)
Tioxido de As, Arsenito de Na, Tricloruro de As
As+5 (muy toxico)
Arseniato de Na, acido arsenico
As-3 (muy toxico)
Arsina (gas) H3As
Compuestos organicos +3 y +5 (poco toxico, se excretan sin problemas)
Di metil arsinico
TOXICOCINETICA ABSORCION:
Via oral: ppal/ compuestos inorgánicos
Via inhal y dérmica: ppal/ compuestos organicos, dérmica si hay lesion
DISTRIBUCION:
Ingresa fácilmente al organismo y es transportado al GR (se une a fracción πica de hemoglobina) hacia el bazo, hígado riñon, intestino, pulmon donde se une a grupos SH y se deposita.
Pasa ¿BHE? y BP
METABOLISMO:
Sufre metilación formando metilarsenico, dimetilarsenico (mayormente) o queda tal cual
ELIMINACION:
1. Heces (7-10%)
2. Orina (se puede encontrar hasta 10 dias luego de su ingestión)
3. Faneras →se une a los –SH de la queratina, en las uñas se ven “Lineas de Mee”, son líneas transversales cuando hay intoxicación, se usa la distancia para determinar fecha exposición

TOXICODINAMIA Actua a nivel mitocondrial, INHIBE la EZ SUCCINICO DESHIDROGENASA con lo cual se afecta la RESPIRACION CELULAR
Produce desacople de la fosforilacion oxidativa (x competir con fosfatos As+5)
Inhibe la formación del NAD →↓produccion de energía As+3
INTOX AGUDA MANIFESTACIONES CLINICAS:
Dependen de
Tipo de intoxicación
Especie quimica
Via de ingreso


Via inhal: (x arsina)
Irritacion de mucosa nasal
Tos, trastornos respiratorio
Edema pulmonar (casos graves)
Via oral: (x comp arsénico)
Trastornos GI grave, aliento a ajo, vomito con sangre
Diarrea con sangre (heces en grano de arroz x desprendimiento de mucosa intestinal), Anorexia. Muerte x perdida liquido →FALLA CARDIOVASCULAR
Trastornos nerviosos
Irritabilidad, depresión, excitación, mareos, puede llegar a coma y muerte
Trastornos renales
Necrosis tubular, hematuria, proteinuria
As-3
Arsina, esta como gas, como hidruro, inhibe CATALASA de GR y hay acumulación de peróxidos (produce hemolisis)
As+3 (veneno mitocondrial)
↑afinidad x –SH del sistema piruvatos deshidrogenasa
Inhibe SUCCINICO DESHIDROGENASA
Desacople fosforilacion oxidativa
As+5
Arseniato reemplaza fosfato en fosforilac oxidativa →no hay ATP
TRATAM I.A
INTOX CRONICA
(Saturnismo?) Se produce gral/ en personas que consumen agua con As
HACRE (HIDRO ARSENISISMO CRONICO REGIONAL ENDEMICO)
1. Lesiones cutáneas
• Hiperhidrosis palmoplantar →sudor excesivo en palmas y plantas
• Hiperqueratosis →engrosamiento de palmas y plantas
• Melanodermis →↑melanina, da coloración negra en tronco y extremidades
2. Lesiones extracutaneas NO cancerígenas
• TGI
• Trastornos renales, SNC
3. Lesiones cancerígenas
• Ppal/ cáncer de piel, vejiga, pulmon. Es mutagenico y teratogenico
TRATAM I.C Identificar y frenar la fuente de exposición
Si hay otro integrante de la familia cuidar contaminación de ropa, etc
Si hay lesiones dérmicas, se administra vaselina salicilada (tratam sintomático)
Terapia desintoxicante (Quelantes)
• BAL (im) para tratam inicial con síntomas GI hasta que estos ceden
• D-Penicilaminas (v.o) se usa post tratamiento con BAL
Medidas grales de mantenimiento
• Rehidratar al paciente
• Reestablecer PA
• Controlar fc renal

Agentes quelantes
Son sustancias que forman complejo con distintos elementos y asi se puedan eliminar fácilmente del organismo.Debe ser:
• Especifico
• No toxico
• Reversible
• Que la sustancia quelada se elimine fácilmente
• Barato
EDTA- CALCICO DISODICO (ES NEFROTOXICO)
• Es de calcio para evitar hipocalcemia
• Forma complejos con Metales 2+ y 3+
• Se administra x goteo endovenoso en sc. Glucosada (EDTA produce hipoglucemia)
• Se elimina exclusivamente por orina
Dimercaprol o BAL (hay que alcalinizar la orina para que no se separe del metal en la orina)
• Es hepatotoxico
• Cede grupos SH
• Soluble en sc. Oleosa de Aceite de mani, se administra IM profunda
• Se almacena a temperatura ambiente y fuera de exposición a luz x oxidación
• El complejo se puede dializar
• Se elimina por Bilis y orina
D-penicilamina (no se usa en alérgicos)
• Via oral
• Se elimina solo x orina
Succimer
• Via oral
• Se elimina x bilis y orina
• Sufre recirculación enterohepatica
• Menos soluble que BAL
EDTA BAL D-PENICILAMINA SUCCIMER
Pb Si Solo con encefalopatia En niños sin encefalopatias Valores >45mg/100ml
Hg NO ↑valores o síntomas centrales ↓valores o asintomatico NO
Ars NO Tratamiento inicial agudo con síntomas GI hasta que estos cedan Luego del cuadro GI (posterior a BAL) NO