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GASTRULACIÓN

La gastrulación es el proceso por el cual a partir de un embrión bilaminar formado por el Hipoblasto y el Epiblasto se desarrollan una serie de tejidos nuevos embrionarios y extraembrionarios, todos ellos a partir del EPIBLASTO, un eje cefalocaudal y derecha – izquierda y la simetría bilateral característica de los Cordados.
La gastrulación en embriones humanos no se conoce, se utiliza para describirla un modelo experimental que es el embrión de Ave. El Prof. Dr. Vladimir Flores define a la misma en sus Seminarios de Biología del Desarrollo diciendo que:
La gastrulación es un proceso integrado de desplazamientos celulares ordenados y ejecutados por poblaciones celulares epiblásticas denominadas territorios presuntivos que tienen como consecuencia final la constitución de un embrión trilaminar y la expresión morfológica de los ejes que determinan la polaridad cefalocaudal.

CONCEPTO DE TERRITORIO PRESUNTIVO

Un territorio presuntivo es un dominio o lugar definido del Epiblasto integrado por células con capacidad migratoria con un grado de determinación similar cuyos desplazamientos se realizan en forma integrada sincronizados en forma temporo-espacial de acuerdo a patrones constantes y característicos para cada especie y para cada territorio presuntivo terminando sus desplazamientos en una zona definida del embrión en donde como consecuencia de interacciones con el medio ambiente adquieren estados de determinación diferentes . (Seminarios de Biología del Desarrollo Prof. Dr. Vladimir Flores)

MAPAS DE DESTINO DE LOS TERRITORIOS PRESUNTIVOS DEL EPIBLASTO PREGASTRULAR.

TERRITORIOS PRESUNTIVOS EXTRAEMBRIONARIOS
a) TP DEL MESODERMO EXTRAEMBRIONARIO.
b) TP DEL ENDODERMO INTRAEMBRIONARIO.

TERRITORIOS PRESUNTIVOS INTRAEMBRIONARIOS.
a) ECTODERMO GENERAL.
b) ECTODERMO NEURAL.
c) NOTOCORDA.
d) MESODERMO PRECORDAL.
e) MESODERMO PARAXIL.
f) MESODERMO INTERMEDIO.
g) MESODERMO LATERAL
h) ENDODERMO.

No se considera TERRITORIO PRESUNTIVO al ECTODERMO EXTRAEMBRIONARIO por que el mismo se segrega del Epiblasto originando los Amnioblastos cuando se desarrolla la hendidura amniótica durante la segunda semana del desarrollo embrionario.
(Seminarios de Biología del Desarrollo, Prof. Dr. V. Flores.) Con respecto al endodermo extraembrionario se considera que éste se produce por desplazamiento de células del Hipoblasto (Programa de Embriología del Departamento de Biología Celular, Histología, Embriología y Genética, 3ª Unidad Académica.)

Formación y regresión de la estría primitiva: La línea y la estría primitiva se forman en el sector dorsal del disco bilaminar y nos marca la región caudal del embrión, es decir que previamente a su aparición ciertos genes determinaron el eje cráneo –caudal del embrión. En el extremo craneal de la misma se forma un engrosamiento circular que se conoce con el nombre de Nodo de Hensen (por su descubridor en el embrión de pollo) y que hoy se lo denomina ORGANIZADOR.
Las células del Epiblasto están unidas por CAM- moléculas de adhesión celular- como las N-CAM y L-CAM para poder migrar las mismas pierden a éstas CAM y adquieren forma cúbica, al atravesar la estría primitiva toman forma piriforme (forma de pera) y cuando atraviesan la misma y se colocan entre Epiblasto e Hipoblasto toman la forma de células mesenquimáticas indiferenciadas y al agruparse para formar un nuevo tejido embrionario rearman otra vez sus CAM. La migración de las células durante la gastrulación se ven facilitadas por moléculas producidas por el sustrato (matriz extracelular) como el ácido Hialuronico y Fibronectina. Estas moléculas son no solubles y se encuentran en el sustrato, a éste mecanismo de migración celular se lo denomina HAPTOTAXIS.

Es necesario diferenciar a la Placa Procordal de la. Membrana bucofaríngea.
Placa: aumento en el tamaño de un epitelio embrionario de cualquier origen que de ser cúbico pasa a ser cilíndrico (engrosamiento) y que NO va a formar parte de algún órgano de los sentidos. Hoy día se ha visto que antes que aparezca la diferenciación fenotípica aparece en el área de la futura placa un patrón diferente de expresión genética que la que posee el ectodermo general. A este estadio se lo conoce como Preplaca.
En el caso de la Placa Procordal es un grupo de células mesodérmicas intraembrionarias colocadas por delante de la notocorda y que servirá como emisor de señales determinantes para el desarrollo de la región de la cabeza.

Membrana: aposición de células del ectodermo general y del endodermo sin que medie mesodermo intraembrionario entre ellas. La membrana bucofaríngea y cloacal son ejemplo de ellas (cuidado en Hib dice que la Placa Procordal es un engrosamiento localizado de las células del ENDODERMO de la membrana bucofaríngea y toda la bibliografía consultada no lo afirma. (Carlson, Larsen.)
Hay una serie de genes que se expresan durante la gastrulación en el organizador que controlan diversos sucesos iniciales en el desarrollo como la formación de la línea primitiva, el desarrollo de la notocorda, la formación del mesodermo intraembrionario.
Por ejemplo LIM 1controla la organización de estructuras craneales. Si alteramos al gén Lim 1 anulandolo (creando un ratón transgénico nulisómico para ese gén) No se desarrollara la región de la cabeza y tendremos ratones acéfalos ( Ver foto de Carlson o Larsen ).El Gen T controla el desarrollo de las regiones caudales del cuerpo es decir se expresa en la región caudal de la línea primitiva por lo que una alteración en su expresión producirá una alteración muy severa ya que no se desarrolla la región caudal del organismo patología denominada Sirenomelia.

Cual es el principal mecanismo del Desarrollo que se produce durante la Gastrulación?.
Sin duda la migración celular por Haptotaxis ya que si esta se inhibe, se detiene la Gastrulación.
Hay otros Mecanismos del Desarrollo durante éste proceso
SI: Proliferación celular, crecimiento celular, apoptosis, Inducción. ( se verán en los Seminarios de Embriología NO en los PE.


Establecimiento de los ejes del cuerpo (Langman, Pág. 62-63)
Las células que se encuentran en el margen posterior del disco embrionario ocupan un área denominada PMZ (posterior marginal zone). Estas células secretan una molécula "activina" (factor del crecimiento), que induce la formación de la línea primitiva. Así queda establecido el eje caudal del embrión.
Posteriormente, se expresarán genes que codifican el BMP-4 (proteína morfogenética ósea 4), que inducen la ventralización del mesodermo (mesodermo lateral e intermedio). En otros sectores, la actividad del BMP-4 será bloqueada por genes que se expresarán en el nódulo primitivo. Estos genes codifican nuevas sustancias, nogina, cordina y folistatina, que antagonizan BMP-4, dorsalizando el mesodermo craneal en notocorda, somitas y somitomeros. Todo el mesodermo sería ventralizado si no ocurriera esta expresión génica diferencial en el nódulo, por eso, el nódulo es considerado el ORGANIZADOR. El gen HNF-3beta (factor nuclear hepático) es encargado de mantener el nódulo y posteriormente estará involucrado en el desarrollo del cerebro anterior. El mesodermo caudal también será dorsalizado por otro gen llamado Braquiuria o Gen T. Entonces, BMP-4 establece el desarrollo del mesodermo en sentido ventral, mientras que nogina, cordina, folistatina y braquiuria (T) lo hacen en sentido dorsal.
En cuanto a la asimetría derecha-izquierda, en su establecimiento participan una cascada de genes. Inicialmente, un gen, que codifica para Shh :sonic hedgehog, se expresa en todo el embrión. Más tarde sólo lo hará en el lado izquierdo del embrión, quedando bloqueada su expresión del lado derecho. Se piensa que otros genes se expresarían diferencialmente del lado derecho.
El eje anteroposterior es indicado por células que se encuentran ubicadas en el borde craneal del disco embrionario, esta área se denomina ENDODERMO VISCERAL ANTERIOR –EVA- . Expresa genes esenciales para el desarrollo de la cabeza que transcriben factores como OTX2, LIM1, HESX1 y CERBERUS. Estos genes establecen el extremo craneal del embrión antes que aparezcan las expresiones morfológicas clásicas de la gastrulación.

ACTUALIZACION SOBRE GASTRULACIÓN

ASPECTOS CELULARES Y MOLECULARES DE LA GASTRULACION


La gastrulación en embriones humanos no es posible estudiarla actualmente debido a que si bien existen embriones humanos cripopreservados no es posible analizarlos debido a dilemas bioéticos muy complejos , es por ello que este tema se estudia en diferentes modelos animales específicamente la gastrulación humana se estudia en embriones de ave.
El blastodermo (análogo al epiblasto) del embrión de pollo es un disco plano que presenta un área central denominada área pellucida y un área periférica llamada área opaca, estas dos zonas del epiblasto son indistinguibles morfológicamente
El área opaca contiene varias capas de células de composición compleja de unos 150 a 200 micrones que están firmemente unidas
El área pellucida no contiene una capa celular continua si no que presenta pequeños islotes de 5 a 10 células. Estos islotes se producen por un mecanismo denominado “poliingresión! (Shedding) que ocurre a través del área pellucida y así se origina una nueva capa, es decir estos islotes celulares se fusionan y originan una nueva capa embrionaria denominada hipoblasto primario.
También entre el área opaca y pellucida del epiblasto se origina una nueva zona que se denomina zona marginal posterior –PMZ- ( del ingles Posterior Marginal Zone) que no es distinguible de otras regiones del epiblasto excepto por la expresión de las moléculas vg1 y un gradiente de wnt8C que decrece de posterior a anterior. También a esta región se la conoce como “Germ Wall Marginal (capa marginal posterior). En Blastodermos disecados forman un labio que protruye bajo el área pellucida por 4 o 5 células de diámetro- Entre el área pellucida y la PMZ se marca la futura región posterior por un creciente crecimiento de una capa de pequeñas células que se adhieren al epiblasto denominadas Hoz de Koller!s, estas células expresan goosecoid . Estos componentes definen lo que se conoce como estadio X de la gastrulación del pollo-Es destacable aclarar que la gastrulación en aves tiene dos fases principales una fase que se define con número romanos del X al XIV que son utilizados para marcar el estadio prelinea primitiva, es decir fases en donde se está efectuando la gastrulación pero todavía no apareció la línea primitiva, pero si hay un cambio en el patrón de expresión genética. Luego le sigue una fase en que son utilizados los números arábigos y estos marcan la fase post línea primitiva.
En las siguientes 30 horas de la fase X los islotes del hipoblasto primario se fusionan gradualmente entre si de posterior a anterior originándose una nueva capa que va cubriendo el campo del área pellucida y marca el estadio XII. Luego dos cambios ocurren primero la capa celular germinal posterior se desplaza centripetamente y sus células desplazan al hipoblasto primario originando una nueva capa que se denomina endoblasto o hipoblasto secundario. El Hipoblasto primario y el endoblasto se distinguen por que expresan distintos marcadores moleculares. Goosecoid, Hex, Cerberus, otx2, Crescent, se expresan en el hipoblasto primario pero no en el endoblasto. El Hipoblasto primario es igual al AVE (Endodermo Visceral Anterior) de los mamíferos. Posteriormente en la región más posterior del embrión aparentementente derivado de la Hoz de Koller1s aparece una estructura que define el estadio XIV y entonces la línea primitiva aparece inmediatamente.
Se ha visto que no hay componentes del hipoblasto primario, endoblasto, capa germinal posterior o PMZ que no generen estructuras embrionarias, solo generan membranas extraembrionarias como el saco vitelino.
Recientemente se ha puesto énfasis en el rol del endoblasto en el estadio de prelinea primitiva. Análisis de la expresión de patrones genéticos sugieren que Cerberus, un antagonista de Nodal es expresado en el hipoblasto primario pero no en el endoblasto, esto es consistente con el acto de desplazamiento de la región posterior a la región anterior del área pellucida del endoblasto que esta llegando. Finalmente ha sido mencionado que el hipoblasto inhibe la expresión de los genes preneurales ERNY y SOX3 y OTX2. La inducción de ERNI y SOX3 es mediada por FGF.
Las interacciones moleculares implicadas en la iniciación de la línea primitiva se dan en tres estadios: en el estadio X vg1 es expresado en la PMZ junto con wnt8C e inducen a nodal en el epiblasto del área pellucida. Nodal es inhibido por Cerberus producido por el hipoblasto primario (Estadio XII) antes de la formación de la línea primitiva (estadio XIV a 2). El desplazamiento del hipoblasto primario por el hipoblasto secundario o endoblasto y la no expresión de Cerberus por el endoblasto hacen que cese la inhibición a nodal que en cooperación con los FGF que provienen del hipoblasto y de la hoz de Koller!s y de chordina la cual es producida por ella inducen la ingresión de células del epiblasto que originaran la línea primitiva
Un experimento fundamental
En el año 1924, el zoólogo alemán Hans Spemann, junto con su colaboradora Hilde Mangold, tomó un grupo de células de un embrión temprano de rana y lo trasplantó en otra parte del mismo embrión. Y al otro día observó que esas células habían iniciado un nuevo esbozo de sistema nervioso central. El resultado fue el desarrollo de dos animales siameses a partir de un solo embrión. Spemann denominó grupo "organizador" a esas células porque tenían la capacidad para dar lugar a un eje embrionario.
Este experimento, considerado como el más importante en la historia de la embriología, le valió a Spemann el Premio Nobel en 1935. Hilde Mangold no pudo ser merecedora del lauro porque, el mismo año del hallazgo, la explosión de una estufa terminó trágicamente con su vida. Pero representa el único caso en la historia en el que una estudiante realizó un experimento que ganó el Nobel.
Transcurridos más de 70 años de aquel descubrimiento, aún no se sabía con precisión cómo actuaba o cuáles eran las estructuras que se originaban a partir del organizador de Spemann o, más bien, de Spemann-Mangold
La piedra filosofal
"El organizador es como la piedra filosofal, todos los misterios de cómo se construye un embrión empiezan allí", sostiene Carrasco. De ese grupo de células surgen dos estructuras: la placa del piso del tubo neural -que va a dar lugar al sistema nervioso central- y la notocorda, que tiene la clave para el desarrollo de diversas partes del cuerpo.
Se sabía que un gen denominado sonic hedgehog (erizo sónico, un personaje de historieta) cumplía funciones en la línea media del embrión, organizando diversas partes del cerebro y la médula espinal. De hecho, cuanto este gen está mutado se produce una importante malformación denominada holoprosencefalia, en la cual el cerebro no puede separarse en dos hemisferios. El resultado es un individuo con un solo hemisferio y un solo ojo, un cíclope, que no suele sobrevivir.
Lo que determinó el grupo del doctor Carrasco es que otro gen, denominado notch, activa al sonic hedgehog para que dé lugar a la formación de la placa del piso y la notocorda. Antes se pensaba que estas dos estructuras provenían de regiones diferentes del embrión. "Ahora sabemos que ambas tienen su origen en el organizador, y sabemos también que cualquier variación en la cascada de señales produce alteraciones en la formación de esas estructuras”, señala Carrasco.
“Cuando se forma la línea media también se determina dónde va a estar la cabeza, en qué posición va a estar el tronco, la médula espinal y todos los demás órganos, con las diferencias entre izquierda y derecha", explica Carrasco.

DEFINICIÓN DE ORGANIZADOR
Es una región embrionaria que se determina antes que las otras partes del embrión, a partir de la cuál se emiten señales que producen inducciones en los tejidos vecinos, y que es capaz de formar estructuras embrionarias. Al pasar el organizador las células quedan determinadas, comprometidas a tomar una vía evolutiva final
Si se transplantan las células del organizador, éstas pueden formar un 2º eje embrionario. Es el lugar donde comienza la gastrulación, y sus células van a formar la notocorda
En el pollo, el nódulo de Hensen expresa 2 grupos de genes.:
El primer grupo comprende a Vg1 y Nodal, y aparecen después a lo largo de toda la línea primitiva.
El 2º grupo, incluye a Cordina y Sonic hedghegog.

Las células del nódulo de Hensen, mediante Cordina, Nogina y Nodal, actúan también como antagonistas del BMP, y dorsalizan al ectodermo y mesodermo, participando en la inducción neural, inhiben al inhibidor, que serian moléculas BMP.

Hay que tener en cuenta, que existe algo así como "un organizador del organizador", en el caso del Xenopus, es el Centro de Niewpook, y en el embrión de pollo, la Zona marginal posterior (ZMP). Su función es generar señales para que se desarrolle el organizador, y además crean una simetría bilateral en el embrión permitiendo que se formen los ejes embrionarios durante la gastrulación.
Algunas preguntas que a veces no tienen fáciles respuestas :
¿A que se denomina Organizador:
es aquella estructura capaz de:
1- Autodiferenciarse en mesodermo dorsal :notocorda, mesodermo precordal.
2- Dorsalizar el mesodermo circundante en mesodermo paraxial
3- Dorsalizar el ectodermo, al inducir la formación del tubo neural
4- Iniciar los movimientos de la gastrulación

Se piensa que el organizador origina 4 tipos celulares:
1- Labio dorsal del blastoporo (equivalente al nodo de Hensen)
2- Endodermo faríngeo: que equivale al hipoblasto en aves y al AVE en mamíferos.
3- Mesodermo dorsal: es decir el cordomesodermo o notocorda.
4- Mesodermo de la cabeza: placa precordal.

El endodermo faríngeo y la placa precordal dirigen la migración del tejido organizador y parecen inducir al cerebro medio y anterior.
El mesodermo dorsal induce a la formación del cerebro posterior.
El labio dorsal del blastoporo forma el mesodermo dorsal.
El organizador es, por Ej.: el Labio dorsal del Blastoporo(en Xenopus), el Nódulo de Hensen(en el pollo), y el Nodo de Hensen (en mamíferos).

Funciones del organizador:
autodiferenciar mesodermo dorsal (placa precordar , cordamesodermo)
Dorsalizar el mesodermo circundante : hacia paraxial
dorsal izar el ectodermo : inducción a formación del tubo neural
iniciar los movimientos de la gastrulación

Funciones del hipoblasto:
1- Inhibe la formación de la línea primitiva por secreción del Gen Cerberus que inhibe al Gen Nodal.
2- Inducción neural temprana mediante la secreción de FGF que inducen la expresión de los marcadores neurales tempranos ERNI y Sox3, además el Gen Cerberus es un inhibidor de Wnt que inhibe la inducción neural y reprime la expresión de factores epidérmicos es decir hace que las células tomen una decisión entre destino epidérmico o neural.
3- Formación de membranas extraembrionarias (membrana de Heuser o exocelómica)
4- Mediante algún tipo de comunicación desconocida con el epiblasto influye en los movimientos en polonesa, dado que si se rota esta capa se forma un nuevo conjunto de estos movimientos.
5- La secreción continua de FGF .induce a la expresión del Gen Churchill, que mediante Sip1 inhibe al Gen Brachiury, deteniendo los movimientos de ingresión y determinando el inicio de la epibolia es decir hace que las células tomen una decisión entre destino mesendodérmico o neural.


INDUCCIÓN NEURAL

Con respecto a la inducción neural, hoy se sostiene que el hipoblasto induce tempranamente a las células que serán de linaje neural. Esto lo hace a través de FGF que inducen a células del epiblasto a adquirir un compromiso neural pero inestable, mediante la expresión de los genes ERNI y SOX 3. Esta primera fase de la inducción neural se denomina ACTIVACIÓN.
La siguiente fase es la de ESTABILIZACIÓN. Esta resulta con la aparición del nodo de Hensen donde mediante los antagonistas del nodo -nogina, cordina y folistatina- inhiben a BMP- 4 ,que se expresa normalmente en las células que van a ser ectodermo general , de esta forma marcan una frontera entre las células de linaje neural y las células que serán ectodermo general. Y al mismo tiempo, el nodo les hace adquirir un compromiso definitivo a las células que van a formar parte del ectodermo neural mediante el Gen SOX 2.
La tercer y última fase es la CAUDALIZACIÓN o TRANSFORMACIÓN.
Aquí es donde se dice que el mesodermo precordal sería un centro señalizador del cerebro anterior: Prosencéfalo y Mesencéfalo mediante la inducción por parte del Gen OTX 2. Este Gen es exclusivo de cerebro anterior y lo expresa el mesodermo precordal.

Entonces el nodo de Hensen y la notocorda serán los centros de señalización del cerebro posterior: rombencefalo y médula espinal.
Actualmente se sostiene que una de las funciones del hipoblasto es la de poner fin a la gastrulación. Esto ocurriría de la siguiente manera. En el epiblasto las células expresan el Gen Braquiuri , además los FGF secretados por el hipoblasto inducen la expresión del Gen Churchill en el epiblasto y a Churchill lo expresan las células que no deben realizar ingresión por la línea primitiva, ya que las células que no ingresan formaran ectodermo neural y general . Es decir que el Gen Churchill inhibe al Gen Braquiuri activando una molécula denominada Sip-1. Las células que ingresan por la línea primitiva entonces van a tener destino van a ser mesodérmico, por eso es que las que expresan Churchill no ingresan a través de la misma y realizan el mecanismo denominado epibolia.


CEFALIZACION

El Prosencefalo y Mesencéfalo sufren un crecimiento diferencia en dirección craneal , desarrollando principalmente núcleos de asociación. El mesénquima cefalico que está formado por mesodermo paraxil de los somitomeros, mesodermo precordal y crestas neurales craneales, comienza a desarrollar estructuras especificas del área cefálica.
El proceso de cefalizacion es característico de los vertebrados superiores. En el influyen el endodermo visceral anterior: ¿qué es el endodermo visceral anterior o AVE?; Son los restos del hipoblasto, que son desplazados antes de la gastrulación y actúa como centro inductor de la región cefálica mediante la expresión de los Genes Cerberus, Lim 1 y otx3.
En la Cefalización también actúan los genes Hox que se expresan a partir de la rombomera 3 y no mas cefalicamente , ya que estos genes son conservados desde especies inferiores, que no sufren el proceso de cefalizacion.
También intervienen en este proceso embrionario la placa precordal mediante la expresión del Gen otx-2 que induce el desarrollo del cerebro anterior: Prosencefalo y Mesencéfalo, y en ellos sus placas alares y del techo, que son las que más se desarrollan.
El AVE, que según Gilbert expresa varios genes necesarios para la formación de la cabeza. A su vez el AVE es inducido por el ectodermo extraembrionario. Se dice que el AVE es similar al hipoblasto de los pollos.


EJES EMBRIONARIOS
La ventralización se da en el eje dorso ventral, .

En el eje dorso ventral, primero que nada, debido al sitio de entrada del espermatozoide (SEP) se forman el polo embrionario y abembrionario el polo aembrionario. Actualmente a este eje embrionario también se lo denomina EJE MEIOTICO. Generalmente es el lugar por donde el ovocito II elimina el segundo cuerpo polar. Más tarde influye el nodo de Hensen , que como ya se explico , libera antagonistas de BMP; (nogina, cordina y folistatina), que son los que van a dorsalizar el mesodermo, formando mesodermo paraxil y notocorda e inducen a la formación de la placa neural. Las regiones que siguen expresando BMP, van a formas mesodermo ventral, es decir intermedio y lateral y además ectodermo general.
La notocorda mantiene la polaridad, luego expresa la molécula Shh que induce la aparición de la placa de piso del tubo neural, y BMP4 y 7 la placa de techo.

En el eje cefalo caudal, hay 2 centros señalizadores, el nodo de Hensen , mediante la secreción de nogina y cordina , y el endodermo visceral anterior que secreta Lim-1, Otx-2 y Cerberus, todos participan en la inducción de la región cefálica del embrión.
Además, los genes Hox, mediante un gradiente de ácido retinoico, son los que dan identidad a los segmentos en el eje antero posterior o cefalo caudal..

En la asimetría izquierda- derecha, influyen los movimientos ciliares hacia la izquierda, que crean un flujo corriente abajo y activan FGF8, el cuál activa Nodal que activa Lefty-2; y Pitx-2, éste último es el responsable de la asimetría derecha- izquierda.

DESARROLLO DE LOS ANEXOS EXTRAEMBRIONARIOS
Con la Gastrulación hemos visto cual fue el desarrollo seguido por el MCI ahora bien una vez que la implantación se está desarrollando que ocurrió con el TFB.
Ocurre que se desarrollan los anexos extraembrionarios.
En el epiblasto apenas el embrión se implanta en el día 6 se produce una hendidura: la Hendidura Amniotica la que va a ser recubierta por células del ectodermo extraembrionario que originará a células denominadas amnioblastos originando una nueva estructura, el surco amniótico, que forma el techo del epiblasto.
Con respecto al Hipoblasto, una población de células derivadas del mismo migran alrededor de la cavidad del blastocele y lo tapizan con una capa celular continua la Membrana de Heuser o Exocelomica ( Langman- Sadler 8ª edición), se origina así el Saco Vitelino Primitivo o 1º o Cavidad exocelomica , unos 10 días post fecundación. 2 días después, es decir 12 días luego de la fecundación comienza a aparecer un nuevo tejido extraembrionario, el Mesodermo extraembrionario, su origen no está claro parecería ser que las primeras células se desarrollarían a partir de transformación de células de la membrana de Heuser o del CTF (Langman- Sadler 8ª edición) pero luego el Mesodermo extraembrionario se produciría a partir del Epiblasto, del Territorio Presuntivo del Mesodermo extraembrionario uniéndose ambos tipos celulares que son los que van a ser el sostén morfológico y trófico de las vellosidades coriales, las cuales Histológicamente se clasifican en:
Primarias: CTF+SCTF
Secundarias: CTF+ SCTF+ Mesodermo extraembrionario Parietal
Terciarias: CTF+SCTF+ MEP+ Vasos sanguíneos.
Una vez que se formó el MEP en su interior aparecen lagunas que van coalesciendo entre sí originando una nueva cavidad extraembrionaria: el celoma extraembrionario.
A su vez una nueva oleada celular proveniente del desplazamiento de células del Hipoblasto (programa de Embriología de la 3ª Unidad Académica) recubre por dentro a la cavidad exocelomica y se forma así el Saco Vitelino Definitivo o 2º. De ésta manera el mesodermo extraembrionario + el CTF se denomina Somatopleura u hoja somática o parietal del celoma extraembrionario y el mesodermo extraembrionario + el endodermo extraembrionario visceral se denomina Esplacnopleura u hoja visceral del ahora saco vitelino definitivo.
En mesodermo extraembrionario del Saco vitelino definitivo se origina una población de células Stem denominadas Islotes de Wolf y Pander que va a tener potencial angiogénico (se forman vasos) y también forman células hemopoyeticas pluripotenciales o Unidades Formadoras de Colonias- CFU- las que originan a todas las células de la sangre que vamos a encontrar en el embrión (día 18)
Los primeros Eritrocitos del embrión son células grandes (Megaloblastos), nucleadas, que contienen Hemoglobina Embrionaria en su citoplasma, aproximadamente el día 22 ingresan a la circulación sanguínea embrionaria a través de la Vena Vitelina. También se describe como función del Saco Vitelino definitivo el hecho que al producirse el plegamiento embrionario el endodermo extraembrionario del mismo queda en contacto con el endodermo extraembrionario del intestino medio del embrión por medio del pedículo vitelino, es más parte de el endodermo del SVD se incorpora al intestino medio del embrión. Las células germinales primitivas (CGP) originadas en el Epiblasto, durante la 3ª semana pueden marcarse en el SVD por medio de la Técnica Histoquímica de la Fosfatasa Alcalina razón por la que durante muchos años cuando no había técnicas de marcación Genética se pensaba que las CGP se originaban en el SVD cuestión hoy descartada.

IMPORTANCIA MÉDICA

Teratogénesis asociada a la gastrulación:
Durante éste período cantidades de alcohol tales como 80 gramos diarios destruyen las células de la línea media anterior del epiblasto produciendo deficiencias en el desarrollo de la línea media craneofacial con el resultado de producir HOLOPROSENCEFALIA.
En éstos niños el cerebro anterior es pequeño, con ventrículos laterales fusionados y pueden ser cíclopes (un solo ojo fusionado) o con los ojos muy próximos por hipotelorismo. (Acercamiento a la línea media de la cara de los esfenoides)
Como éste período corresponde a las dos semanas posteriores a la fecundación, equivalente a cuatro semanas de la FUM, en consecuencia una mujer que no ha advertido su embarazo puede no tomar las precauciones necesarias para evitar este defecto.

Disgenesia caudal: es un síndrome en el cual la formación del mesodermo caudal es insuficiente originándose un espectro de Malformaciones congénitas que van desde la hipoplasia y fusión de los miembros inferiores, anomalías vertebrales, agenesia renal, anomalías de órganos genitales y ano imperforado, en el ser humano ésta condición se asocia por Ej. con Diabetes materna.

Situs Inversus: es una condición en donde se produce una transposición de vísceras en el Tórax o Abdomen. En el 20% de los casos los situs inversus completos desarrollan el llamado Síndrome de Kartagener provocado por una mutación en el gen de la dineina ciliar y caracterizado por bronquiectasias, sinusitis crónica e infertilidad ya que la patología afecta el normal movimiento de los cilios (Síndrome del cilio inmóvil)

Teratomas Sacrococcigeos: Son tumores producidos por restos de la línea primitiva en la región sacrococcigea, a menudo contienen derivados de las 3 capas germinales. Es el tumor más común en los recién nacidos con una frecuencia de 1 cada 37.000